北京时间12月13日晚，欧冠1/8决赛抽签在欧足联总部进行，前俄罗斯国脚阿尔沙文担任抽签嘉宾。梅西C罗将在1/8决赛再次交手！巴黎对阵曼联，马竞将遭遇拜仁，国米对阵阿贾克斯，皇马、曼城、利物浦、切尔西相对而言签运不错。
本菲卡VS皇马
比利亚雷亚尔VS曼城
马竞VS拜仁
萨尔茨堡VS利物浦
国际米兰VS阿贾克斯
葡萄牙体育VS尤文图斯
切尔西VS里尔
巴黎圣日耳曼VS曼联
首回合定于2月16日/17日/23日/24日举行，次回合定于3月9日/10日/16日/17日举行，开球时间为北京时间凌晨4:00。
1/4决赛、半决赛和决赛的抽签时间为2022年3月18日。
本赛季欧冠取消了客场进球规则，两回合比赛若出现平局都将进入加时赛。加时赛如果仍然无法分出胜负，则将进入点球大战。
2021/22赛季欧洲冠军联赛决赛将在圣彼得堡的俄罗斯天然气竞技场上演，比赛定于北京时间2022年5月29日举行。
